互补决定区植入抗体(CDR grafting antibody),理学-生物学-生物工程-基因工程,将异源抗体的互补决定区(complementarity determining region; CDR)移植至人源抗体的可变区骨架中,替代人源抗体CDR而形成的人源化抗体(见图)。又称改型抗体。原理CDR植入抗体的研发始于20世纪80年代。1975年,杂交瘤技术问世,但大多数单克隆抗体是鼠源性的,存在人抗鼠抗体(HAMA)反应。嵌合抗体将鼠源抗体可变区移植入人抗体恒定区,在一定程度上减轻了HAMA反应的发生概率,但抗可变区反应并未减弱,因此有必要将可变区也人源化。抗体轻链和重链的可变区中各有3个CDR,其氨基酸序列高度变化,共同组成抗原结合部位,直接决定抗体的特异性。运用DNA重组技术,将鼠源单克隆抗体的CDR序列移植至含人源抗体可变区骨架的载体中,再与抗体恒定区片段连接,转染哺乳动物细胞,表达CDR植入抗体。CDR植入抗体人源化程度达到95%左右,大大降低了HAMA反应的发生概率,同时保留了鼠源抗体的结合特异性。亲和力下降是CDR植入抗体存在的主要问题。