冷球蛋白又称冷免疫球蛋白，低温时自然沉淀，形成凝胶，或形成絮状沉淀，或自发结晶，加热后又能溶解的蛋白或蛋白复合物。冷球蛋白的主要成分是免疫球蛋白，还有补体及少量其他血清成分以及内源性和外源性抗原，如纤维蛋白原、脂蛋白、核蛋白原和乙型肝炎病毒等。业已证明，大多数冷球蛋白是免疫复合物。除血液外，发现关节液、尿、腹腔积液中也可存在冷球蛋白。当血液中出现冷球蛋白时，即称冷球蛋白血症。根据免疫化学成分，可将冷球蛋白分为三型：Ⅰ型是单克隆冷球蛋白，Ⅱ型和Ⅲ型是混合性冷球蛋白。Ⅰ型系由一个无性细胞株（即一个克隆）的淋巴细胞合成的免疫球蛋白的重链和（或）轻链构成；Ⅱ型是含有一个单克隆成分的混合冷球蛋白，由两类不同的球蛋白组成，其中一类是单克隆的；Ⅲ型是混合多克隆冷球蛋白，由两类或两类以上的多克隆免疫球蛋白组成。