威廉森醚合成(Williamson ether synthesis),理学-化学-有机化学-有机反应,脂肪醇盐或酚盐和卤代烃发生亲核取代反应生成醚的反应。是制备混合醚的一种方法。该反应于1850年由英国化学家A.W.威廉森[注]首次报道。反应通式为:底物卤代烃常选用烷基、烯丙基或苄基的卤代烃。反应一般使用非质子极性溶剂,如N,N-二甲基甲酰胺(DMF)及二甲亚砜(DMSO)等;若使用质子极性溶剂,则容易使卤代烃发生消除反应。该反应机理为:醇羟基在碱性条件下形成的醇负离子,通过双分子亲核取代途径(SN2)进攻卤代烃,卤素原子从卤代烃离去得到醚。当卤代烃中,与X相连的碳是伯碳时,反应效果最佳。威廉森醚合成是一种重要的醚化反应,其广泛应用于有机合成中。例如,在抗肿瘤药物吉非替尼(gefitinib)的合成中,最后一步采用威廉森醚合成法,连接喹唑啉和吗啉两个片段。