两次打击学说是指存在某种基因，当这个基因的两个拷贝（等位基因）都被灭活后才能发生的肿瘤。“两次打击”学说的最早提出是在，Knudson通过对儿童视网膜母细胞瘤发病率的分析，认为此病的发生是两次突变的结果.家族型者第一次突变发生于生殖细胞，第二次突变发生于出生后体细胞，大量分子生物学研究已证实了这种由统计学分析提出的“两次打击”学说。“两次打击”的实质是视网膜母细胞敏感基因(Rb1)的一对等位基因均发生突变. 在遗传性病例中，由于生殖细胞已有一个Rb基因失活，出生后再需一个体细胞性Rb基因失活即可形成肿瘤，因此发病较早；而在散发性病例，需经两次体细胞性Rb基因失活才能形成肿瘤，因此发病较晚.肿瘤的遗传易感性可能即与某些遗传性疾病或缺陷伴有一个抗癌基因的失活有关。