液相多肽合成（solution method），理学-化学-化学生物学-蛋白质化学生物学-功能蛋白-蛋白质化学-多肽-多肽合成，通过溶液中多步骤的化学反应与中间体分离纯化来实现目标多肽分子的合成，类似于传统的有机化学全合成的思想。液相多肽合成的基本策略包括线性和收敛式两种。液相多肽合成需要对反应位点羧基和氨基以外的其他活性官能团进行保护，确保缩合反应能够顺利地在有机溶剂中定点地进行。液相缩合法的特点是每完成一个缩合反应都需要进行一次中间体肽的分离纯化操作。分离纯化后的产物再重新置于液相体系中与另一个氨基酸进行缩合反应，以此类推完成后续氨基酸的缩合。为了提高反应效率，在每一步的缩合过程中加入的氨基酸片段需要过量。反复的分离及纯化耗时久而且效率不高，这一问题在长肽的合成中尤为突出。肽链在延伸过程中所产生的极性或电荷的变化，使得产物在有机溶剂中的溶解度降低，增加了合成目标多肽的困难。此外，全保护多肽片段的分析表征需要通过解保护再纯化后进行鉴定，也增加了液相法的操作复杂度。1953年，V.迪维尼奥等首次通过液相法制备了多肽激素催产素（oxytocin，含9个氨基酸残基，结构见图）。